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阿片类药物是治疗慢性疼痛最有效的药物之一,尽管它们最严重的副作用已经造成了全国性的医疗保健危机。
亚利桑那大学健康科学研究人员最近发现了一种解决阿片类药物高风险使用的潜在解决方案,他们发现抑制脊髓信号通路中的一种关键蛋白质可以提高疗效,并可能降低阿片类药物治疗的副作用。
图森医学院药理学系助理教授 John Streicher 博士和即将毕业的博士生 David Duron 博士将他们的研究重点放在了一种特定的蛋白质上——热休克蛋白 90 (Hsp90)-及其在受体激活和镇痛方面的作用。
“有一些途径可以缓解脊髓疼痛,”该论文的资深作者 Streicher 博士说。“似乎热休克蛋白 90 正在抑制脊髓中的其中一条通路并阻止其被激活。当我们将这种抑制剂注入脊髓时,它会打开该通路,从而提供另一条途径来进一步缓解疼痛。”
研究结果表明,Hsp90 抑制剂可以让医生有机会为患者实施剂量减少策略。可以开出较少的阿片类药物,但患者会得到相同水平的疼痛缓解,同时会出现较低的副作用。
当吗啡等阿片类药物进入人体时,它会与称为 μ-阿片受体 (MOR) 的蛋白质靶标结合,并启动一系列称为信号级联的效应。随着信号分子在下游发挥作用,一些分子会产生积极影响,例如缓解疼痛。其他会导致负面影响,例如: 呼吸抑制,可导致死亡;奖励,这会导致上瘾;和耐受性,这可以增加提供相同量的疼痛缓解所需的药物量。